2013/01/20, 11:08 AM
برای حدود 2000 سال، عطاران چینی برای درمان مالاریا از عصاره ریشه گیاهی که معمولا به عنوان چانگ شان شناخته می شود و از یک نوع ساقه وریشه خشک شده گل ادریس که در تبت و نپال رشد می کند گرفته می شود استفاده می کنند. مطالعات اخیر نشان می دهد که هالوفوگینون ( halofuginone)، یک ترکیب به دست آمده از عنصر فعال این عصاره برای درمان بسیاری از اختلالات خود ایمنی همچنین می تواند مورد استفاده قرار گیرد. در حال حاضر، محققان دانشگاه علوم پزشکی هاروارد ، اسرار مولکولی پشت قدرت این عصاره های گیاهی را کشف کرده اند.
به نظر می رسد که halofuginone (HF) باعث پاسخ استرسی در مسیری می شود که مانع توسعه یک نوع از سلولهای کلاس مضر ایمنی به نام سلولهای Th17 شده اند که در بسیاری از اختلالات اتوایمیون دخیل است.
مالکوم ویتمن، استاد زیست شناسی تکوینی در دانشگاه علوم پزشکی و نویسنده ارشد این مطالعه می گوید ، HF از پاسخ ایمنی در شرایط نامتعادل جلوگیری می کند. این ترکیب می تواندبه عنوان روش های نوین درمانی در انواع اختلالات خود ایمنی استفاده شود.
"این مطالعه مثال هیجان انگیز از این مسئله است که چگونه حل مکانیسم مولکولی پزشکی سنتی گیاهی می تواند به بینش های جدید برای تنظیم فیزیولوژیکی و ایجاد روش های مناسب درمان بیماری منجر شود.
این مطالعه، که شامل یک تیم چند رشته ای از محققان بیمارستان عمومی ماساچوست وابسته به دانشگاه هاروارد است به صورت آنلاین 12 فوریه در مجله Nature Chemical Biology منتشر شده است.
تحقیقات قبلی نشان داده بود که HF جای زخم ها ، اسکلرودرمی (سفت کردن پوست)، اسکلروز متعدد، تشکیل اسکار، و حتی پیشرفت سرطان را در بافت ها کاهش میدهد.
کلر و همکارانش در سال 2009 گزارش داده بودند که HF در محافظت در برابر سلول های ایمنی مضر Th17 ، بدون تاثیر بر سایر سلول های ایمنی بدن مفید است. از سال 2006 ، سلولهای Th17 که "بازیگران بد" در بسیاری از بیماری های خود ایمنی مانند بیماری التهابی روده، روماتیسم مفصلی، اسکلروز متعدد، و پسوریازیس هستند به رسمیت شناخته شده اند.
محققان دریافتند که دوزهای دقیقه HF بیماری ام اس را در یک مدل موش کاهش می دهد. به این ترتیب، آن را به یکی از زرادخانه های جدید از داروهایی که بیماری خود ایمنی را بدون سرکوب سیستم ایمنی بدن مهار می کنند در سطح جهان تبدیل کرده است.
تحلیل های بیشتر نشان داد که HF به نحوی با ژن های درگیر در بیماری ارتباط دارد که مسیر تازه کشف شده به نام مسیر پاسخ اسید آمینه ، یا AAR نامیده می شود.
دانشمندان به تازگی نقش مواد مغذی سنجش AAR را در تنظیم ایمنی و متابولیک دانسته اند. همچنین شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این مسیر در گسترش طول عمر و تاخیردر بیماری های التهابی وابسته به سن در مطالعات حیوانی اثر دارد. AAR ، اجازه می دهد که سلول ها بدانند که چه زمانی آنها نیاز به حفظ منابع خود دارند. برای مثال، وقتی یک سلول احساس می کند یک منبع محدودی از اسیدهای آمینه برای ساخت پروتئین وجود دارد ، AAR ، سیگنالهایی را که التهاب را تشدید می کنند را مسدود می کند چرا که به دلیل التهاب بافت نیاز به مقدار زیادی پروتئین دارد.
در مطالعه حاضر، محققین بررسی می کنند که چطور HF مسیر AAR را فعال می کند . محققان یک اسید آمینه ، به نام پرولین، را کشف کردند که HF را هدف قرار داده و یک آنزیم خاص (tRNA سنتتاز EPRS) که مسئول برای ترکیب پرولین به پروتئین است را مهار می کند . هنگامی که این رخ می دهد، واکنش AAR فعال شده و اثرات درمانی درمان HF را نشان می دهد.
ارائه پرولین مکمل اثرات HF بر تمایز سلول Th17 را معکوس می کند در حالی که با اضافه کردن سایر اسیدهای آمینه این اتفاق نمی افتد . اضافه شده پرولین همچنین دیگر اثرات درمانی HF رامعکوس می کند و مانع از اثر در برابر انگل مالاریا و همچنین فرآیندهای سلولی خاص وابسته به بافت زخم می شود. باز هم تاکید می شود ، مکمل شدن با اسیدهای آمینه هیچ اثری ندارد. شواهد به وضوح نشان داد که HF به طور خاص برای محدود کردن پرولین عمل می کند.
محققان فکر می کنند که درمان HF محرومیت سلولی پرولین را تقلید می کند، که فعال شدن واکنش AAR را به دنبال دارد و متعاقبا بر تنظیم ایمنی بدن تاثیر می گذارد. محققان هنوز به طور کامل درک نقشی که محدودیت اسید آمینه نقش در واکنش به بیماری دارد و یا دلیل اینکه چرا با محدود کردن پرولین مانع از تولید سلول Th17 می شود ندارند .
با این حال مسیر AAR به وضوح هدف جالبی برای داروها است و halofuginone علاوه بر استفاده های درمانی بالقوه خود، یک ابزار قدرتمند برای مطالعه مسیر AAR می باشد.
http://news.harvard.edu/gazette/story/20...y-revealed
/
