ترجمه ی abstract مقاله بریستول:من تا این حد فهمیدم اگر باز جای اشتباهی بود دوستان بگند.
ملزومات برای درک مقاله:
لنفوسیت T شامل انواع زیر می باشد:
Helper,cytotoxic,memory,regulatory,natural killer,mucosal associated invariant T cell
کمک کننده , سایتوتوکسیک, خاطره , تنظیمی, کشنده طبیعی, سلول تی ثابت مرتبط به مخاط
نقش اصلی را در مقاله ی پریستول سلول های لنفوسیت T تنظیمی بازی می کنند.سلول های تنظیمی که به عنوان سرکوبگر شناخته می شوند برای نگهداری از تحمل ایمنی یا تلرانس ایمنی مهم هستند نقش اصلی انها خاموش کردن ایمنی وابسته به سلول های T در انتهای یک واکنش ایمنی بدن و سرکوب کردن عکس العمل خودکار لنفوسیت های T که رها می شوند در فرایند انتخاب منفی در تیموس.
تنظیمات درون بدن از لحاظ مولکولی شامل روش هایی است که عبارتند از:
انتخاب منفی, انتخاب مثبت ,خود تنظیمی منفی , خودتنظیمی مثبت.تنظیم مثبت ,تنظیم منفی....................
مثلا تنظیم منفی=زیاد شدن یک ماده موجب کاهش ماده ی دیگر می شود
انواع لنفوسیت T تنظیمی Foxp3+ Treg cells and Foxp3- Treg cells. که در خواست می دهد فاکتور رونویسی foxp3را برای شناسایی سلولها.مثلا جهش ژن foxp3موجب بیماری خود ایمن IPEXمی شود
انواع دیگری از لنفوست سرکوبگر هستند که foxpبیان نمی کند.و Tr1 cells and Th3 cells ,Treg17 cells
Tr1 cellsمرتبط با اینترلوکین 10هستندو Th3 cellsبه (Tفاکتور TGF-betaمرتبط هستند
فاکتور رونویسی=پروتئین هایی هستند که پیوند می شوند به توالی های خاصی از DNAدر نتیجه کنترل می کنند میزان رونویسی از ژن DNA که توسط RNAپیامبر انجام می گیرد (البته تنها فاکتور های رونویسی نیستند بلکه برخی مواد دیگر هم در این امر نقش دارند)
کاررونویسی=هدف سلول بیان ژن DNAاست که این عمل از طریق رونویسی انجام می گیرد که در هسته سلول از روی توالی خاص DNA که فاکتور های رونویسی و آنزیم ها و سایر مولکولها تعیین می کنند mRNAساخته می شود که توالی آمینو اسیدها (واحد سازنده ی پروتئین ها)را مشخص می کند و این رونویسی در خارج هسته در سیتوپلاسم ترجمه شده و فعالیت سلول مثلا ترشح پادتن که نوعی پروتئین است صورت می گیرد.
فاکتور رونویسی Foxp3 =یک پروتئین است که در پاسخ سیستم ایمنی درگیر می باشد به نظر می رسد به کار می رود به عنوان یک ماد هی تنظیمی در عملکرد سلولهای لنفوسیت Tتنظیمی.سلولهای لنفوسیت T پاسخ سیستم ایمنی را خاموش می کنند
لنفوسیت Tدر سرطان,فعالیت بیش از حد سلول تنظیمی می تواند از تخریب سلولهای سرطانی به وسیله ی سیستم ایمنی جلوگیری کند
لنفوسیت T در بیماری اتو ایمن ,کمبود فعالیت سلول تنظیمی می تواند به سایر سلولهای خود ایمنی اجازه دهد که به بافت خودی حمله کنند
اینکه چگونه با چه سازو کاری لنفوسیت های Tتنظیمی باعث سرکوب می شوند قطعی مشخص نیست(که به نظرم در مقاله پریستول این امر مشخص شده است)
تنظیم بیان ژن=شامل رنج وسیعی از مکانیسم ها است که به وسیله ی سلول ها استفاده می شوند تا افزایش یا کاهش دهند محصولاتی از محصولات ژنی را که پروتئین و RNAهستند و معمولا بیان ژن نامیده می شوند
کار سلول =بیان ژن است که منجر به فعالیت سلول می گردد.
Interleukin10=
1-به صورت مختصر یک ماده ی آنتی التهاب و سرکوبگر ایمنی است که درون بدن تولید می شود و نقش اساسی را در تنظیم پاسخ ایمنی دارد ان ترشح شده است از سلولهای مواجه با انتی ژن.که تحمل ایمونولوژیک را ترفیع می دهد.و متوقف می کند تولیدات سایتوکینی التهابی را.که ژن ان در کروموزوم 1 است.
2-نقش های زیادی دیگر دارد که چند مورد:تنظیم منفی ترشح سایکوتینی درگیر شده در پاسخ ایمنی(افزایش اینترلوکین سبب کاهش تولید سایکوتین های درگیر در پاسخ ایمنی می شود),تنظیم بیان ژن,پاسخ التهابی,تنظیم منفی به پاسخ التهابی مزمن به محرک انتی ژنی.......که
در جدولی کامل در سایت ها ذکر شده است.
T cell Co-stimulation=سلول های tبه دو سیگنال برای فعال سازی کامل نیاز دارند.
سیگنال اول=یک سیگنال,که انتی ژن خاص, فراهم شده است وقتی که گیرنده ی سلول Tدر غشای سلول ارائه دهنده ی انتی ژن با مولکول پپتیدی MCHدر تعامل است
سیگنال دوم=سیگنال دوم , co-stimulation , هست یک انتی ژن غی اختصاصی که فراهم شده است به وسیله ی تعامل بین مولکولهای co-stimulatin ابراز شده در غشای سلول ارائه دهنده انتی زن و لنفوسیت T.
ترجمه ی abstractمقاله ی پریستول
ایمونوتراپی آنتی ژن خاص با تثبیت تحمل ایمونولوژِک به انتی ژن هدف با خود ایمنی و آلرژی مبارزه می کند بدون انکه عملکرد ایمنی را به خطر بیندازد.بهینه سازی دوز استراتژی برای مدولاسیون موثر از مکانیسم بیماری زایی فعالیت لنفوسیت t مهم است.
اینجا ما گزارش می کنیم دوز تشدید را که برای امن بودن موثر است(دوزی را که قانونی می باشد برای ایجاد مصونیت),تزریق زیرجلدی بالاترین مقدار آنتی ژن خودی مورد نیاز شده برای نتیجه گیری تحمل موثرایمونولوژیکی وبه دست اوردن دوز ی که عدم ایمنی به انتی ژن را می دهد,اینترلوکین 10-ترشح سلولهای Tتنظیمی.
آنالیز کردن رونویسی لنفوسیت های T در مراحل متوالی ایمونوتراپی دوز تشدید توقیف پیش رونده ی رونویسی ها که تنظیم مثبت گونه عملکرد موثر التهابی و سرکوب مسیر چرخه ی سلول را آشکار می کند(به نظرم منظور این است که لنفوسیت ها که رونویسی کرده و پادتن و پروتئین ها را ایجاد کرده برای ایمنی با توقف رونویسی ها که پیش رونده بودند و هی پاسخ ایجاد می کردند سرکوب می شوند و چرخه ی سلول متوقف می شود)
ما شناسایی کردیم فاکتور های رونویسی را , c-Maf and NFIL3, مولکولهای co-stimulationمنفی
, LAG-3, TIGIT, PD-1 and TIM-3,(به نظرم مولکولهای co-stimulationباعث مهار تولیدات لنفوسیت های T می شوند و در توقف ایمنی نقش دارند)که جمعیت لنفوسیت های T تنظیمی را تعیین می کنند و هم چنین ارتباط بیانی را که با سایکوتین اینترلوکین 10 تنظیم ایمنی دارند را مشخص می کند(immunoregulatory=تنظیم ایمنی=کنترل پاسخ ایمنی که توسط دستکاری در مسیر سلولهای سرکوبگر و غیر سرکوبگر لنفوسییت Tایجاد می شود2-کنترل پاسخ ایمنی خاص و فعل و انفعالات بین سلول های B,Tو ماکروفاژها)
(یعنی به نظرم اینترلوکین 10در کنترل تنظیم پاسخ ایمنی که مهاری است نقشش تعیین شده است)
این نتایج یک منطق برای تشدید دوز در ایمونوتراپی نظارتی لنفوسیت های T, و فاش می کنند ایمونولوژیک جدیدرا و صحه رونویسی به عنوان نشانگر جانشین از ایمونوتراپی موفق را آماده سازی می کنند
ملزومات برای درک مقاله:
لنفوسیت T شامل انواع زیر می باشد:
Helper,cytotoxic,memory,regulatory,natural killer,mucosal associated invariant T cell
کمک کننده , سایتوتوکسیک, خاطره , تنظیمی, کشنده طبیعی, سلول تی ثابت مرتبط به مخاط
نقش اصلی را در مقاله ی پریستول سلول های لنفوسیت T تنظیمی بازی می کنند.سلول های تنظیمی که به عنوان سرکوبگر شناخته می شوند برای نگهداری از تحمل ایمنی یا تلرانس ایمنی مهم هستند نقش اصلی انها خاموش کردن ایمنی وابسته به سلول های T در انتهای یک واکنش ایمنی بدن و سرکوب کردن عکس العمل خودکار لنفوسیت های T که رها می شوند در فرایند انتخاب منفی در تیموس.
تنظیمات درون بدن از لحاظ مولکولی شامل روش هایی است که عبارتند از:
انتخاب منفی, انتخاب مثبت ,خود تنظیمی منفی , خودتنظیمی مثبت.تنظیم مثبت ,تنظیم منفی....................
مثلا تنظیم منفی=زیاد شدن یک ماده موجب کاهش ماده ی دیگر می شود
انواع لنفوسیت T تنظیمی Foxp3+ Treg cells and Foxp3- Treg cells. که در خواست می دهد فاکتور رونویسی foxp3را برای شناسایی سلولها.مثلا جهش ژن foxp3موجب بیماری خود ایمن IPEXمی شود
انواع دیگری از لنفوست سرکوبگر هستند که foxpبیان نمی کند.و Tr1 cells and Th3 cells ,Treg17 cells
Tr1 cellsمرتبط با اینترلوکین 10هستندو Th3 cellsبه (Tفاکتور TGF-betaمرتبط هستند
فاکتور رونویسی=پروتئین هایی هستند که پیوند می شوند به توالی های خاصی از DNAدر نتیجه کنترل می کنند میزان رونویسی از ژن DNA که توسط RNAپیامبر انجام می گیرد (البته تنها فاکتور های رونویسی نیستند بلکه برخی مواد دیگر هم در این امر نقش دارند)
کاررونویسی=هدف سلول بیان ژن DNAاست که این عمل از طریق رونویسی انجام می گیرد که در هسته سلول از روی توالی خاص DNA که فاکتور های رونویسی و آنزیم ها و سایر مولکولها تعیین می کنند mRNAساخته می شود که توالی آمینو اسیدها (واحد سازنده ی پروتئین ها)را مشخص می کند و این رونویسی در خارج هسته در سیتوپلاسم ترجمه شده و فعالیت سلول مثلا ترشح پادتن که نوعی پروتئین است صورت می گیرد.
فاکتور رونویسی Foxp3 =یک پروتئین است که در پاسخ سیستم ایمنی درگیر می باشد به نظر می رسد به کار می رود به عنوان یک ماد هی تنظیمی در عملکرد سلولهای لنفوسیت Tتنظیمی.سلولهای لنفوسیت T پاسخ سیستم ایمنی را خاموش می کنند
لنفوسیت Tدر سرطان,فعالیت بیش از حد سلول تنظیمی می تواند از تخریب سلولهای سرطانی به وسیله ی سیستم ایمنی جلوگیری کند
لنفوسیت T در بیماری اتو ایمن ,کمبود فعالیت سلول تنظیمی می تواند به سایر سلولهای خود ایمنی اجازه دهد که به بافت خودی حمله کنند
اینکه چگونه با چه سازو کاری لنفوسیت های Tتنظیمی باعث سرکوب می شوند قطعی مشخص نیست(که به نظرم در مقاله پریستول این امر مشخص شده است)
تنظیم بیان ژن=شامل رنج وسیعی از مکانیسم ها است که به وسیله ی سلول ها استفاده می شوند تا افزایش یا کاهش دهند محصولاتی از محصولات ژنی را که پروتئین و RNAهستند و معمولا بیان ژن نامیده می شوند
کار سلول =بیان ژن است که منجر به فعالیت سلول می گردد.
Interleukin10=
1-به صورت مختصر یک ماده ی آنتی التهاب و سرکوبگر ایمنی است که درون بدن تولید می شود و نقش اساسی را در تنظیم پاسخ ایمنی دارد ان ترشح شده است از سلولهای مواجه با انتی ژن.که تحمل ایمونولوژیک را ترفیع می دهد.و متوقف می کند تولیدات سایتوکینی التهابی را.که ژن ان در کروموزوم 1 است.
2-نقش های زیادی دیگر دارد که چند مورد:تنظیم منفی ترشح سایکوتینی درگیر شده در پاسخ ایمنی(افزایش اینترلوکین سبب کاهش تولید سایکوتین های درگیر در پاسخ ایمنی می شود),تنظیم بیان ژن,پاسخ التهابی,تنظیم منفی به پاسخ التهابی مزمن به محرک انتی ژنی.......که
در جدولی کامل در سایت ها ذکر شده است.
T cell Co-stimulation=سلول های tبه دو سیگنال برای فعال سازی کامل نیاز دارند.
سیگنال اول=یک سیگنال,که انتی ژن خاص, فراهم شده است وقتی که گیرنده ی سلول Tدر غشای سلول ارائه دهنده ی انتی ژن با مولکول پپتیدی MCHدر تعامل است
سیگنال دوم=سیگنال دوم , co-stimulation , هست یک انتی ژن غی اختصاصی که فراهم شده است به وسیله ی تعامل بین مولکولهای co-stimulatin ابراز شده در غشای سلول ارائه دهنده انتی زن و لنفوسیت T.
ترجمه ی abstractمقاله ی پریستول
ایمونوتراپی آنتی ژن خاص با تثبیت تحمل ایمونولوژِک به انتی ژن هدف با خود ایمنی و آلرژی مبارزه می کند بدون انکه عملکرد ایمنی را به خطر بیندازد.بهینه سازی دوز استراتژی برای مدولاسیون موثر از مکانیسم بیماری زایی فعالیت لنفوسیت t مهم است.
اینجا ما گزارش می کنیم دوز تشدید را که برای امن بودن موثر است(دوزی را که قانونی می باشد برای ایجاد مصونیت),تزریق زیرجلدی بالاترین مقدار آنتی ژن خودی مورد نیاز شده برای نتیجه گیری تحمل موثرایمونولوژیکی وبه دست اوردن دوز ی که عدم ایمنی به انتی ژن را می دهد,اینترلوکین 10-ترشح سلولهای Tتنظیمی.
آنالیز کردن رونویسی لنفوسیت های T در مراحل متوالی ایمونوتراپی دوز تشدید توقیف پیش رونده ی رونویسی ها که تنظیم مثبت گونه عملکرد موثر التهابی و سرکوب مسیر چرخه ی سلول را آشکار می کند(به نظرم منظور این است که لنفوسیت ها که رونویسی کرده و پادتن و پروتئین ها را ایجاد کرده برای ایمنی با توقف رونویسی ها که پیش رونده بودند و هی پاسخ ایجاد می کردند سرکوب می شوند و چرخه ی سلول متوقف می شود)
ما شناسایی کردیم فاکتور های رونویسی را , c-Maf and NFIL3, مولکولهای co-stimulationمنفی
, LAG-3, TIGIT, PD-1 and TIM-3,(به نظرم مولکولهای co-stimulationباعث مهار تولیدات لنفوسیت های T می شوند و در توقف ایمنی نقش دارند)که جمعیت لنفوسیت های T تنظیمی را تعیین می کنند و هم چنین ارتباط بیانی را که با سایکوتین اینترلوکین 10 تنظیم ایمنی دارند را مشخص می کند(immunoregulatory=تنظیم ایمنی=کنترل پاسخ ایمنی که توسط دستکاری در مسیر سلولهای سرکوبگر و غیر سرکوبگر لنفوسییت Tایجاد می شود2-کنترل پاسخ ایمنی خاص و فعل و انفعالات بین سلول های B,Tو ماکروفاژها)
(یعنی به نظرم اینترلوکین 10در کنترل تنظیم پاسخ ایمنی که مهاری است نقشش تعیین شده است)
این نتایج یک منطق برای تشدید دوز در ایمونوتراپی نظارتی لنفوسیت های T, و فاش می کنند ایمونولوژیک جدیدرا و صحه رونویسی به عنوان نشانگر جانشین از ایمونوتراپی موفق را آماده سازی می کنند
